WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     || 2 |
VIRAL HEPATITIS ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ S. V. NETESOV..

‚· „‰‡‚ ‚ Human hepatitis viruses are described. Their main Что такое вирусы Классическое определение:

routes of transmission вирус – это внеклеточная форма жизни, обладаюwithin the human populaщая собственным геномом и способная к воспроизtion, as well as their speведению в клетках живых организмов. Фактически вирус – это самый маленький и простейший жиcific diagnostic and proвой организм. Типичная вирусная частица имеет phylactic procedures are близкую к шарообразной форму диаметром от 22 discussed. Practical recдо 100 нм (хотя бывают и палочковидные, пулевидные, эллипсоидные, икосаэдрические и другие ommendations for indiформы; размеры самых больших вирусов, например vidual prevention meaосповакцины, могут достигать 200–400 нм). Сердsures against these danцевина вируса – нуклеокапсид – содержит вирусную нуклеиновую кислоту, как правило, в комплекgerous infection are се с капсидным белком, несущим положительный presented.

заряд. Этот нуклеокапсид окружен либо белковой, либо липидной оболочкой, из которой наружу выступают поверхностные белки. Вирусы не имеют ‚‰ ‡fl собственного белоксинтезирующего аппарата и fl „‚ ‚энерговырабатывающих систем. Для обеспечения ‚ „‡‚ ‚‡, собственного развития и размножения они используют соответствующие системы одно- и многокле‚ ‡точных живых организмов.

‡fl Вирусы являются патогенными паразитами ‰‡ ‚‡ практически для всех живых организмов – от чело‚, ‡ ‡·- века, животных и растений до грибов и бактерий.

Наиболее известные представители вирусов, пат ‚ „генных для человека, – это вирусы натуральной ос‡‡, · пы, гриппа, гепатитов А, В и С, полиомиелита, кори, ‰‡„ - свинки, герпеса, краснухи, клещевого энцефалита, а также целый набор вирусов, вызывающих СПИД – ‡ ‚‚‡ синдром приобретенного иммунодефицита. Все ‡·‚‡. ‡ больше появляется данных, свидетельствующих о ‡ - том, что для некоторых видов рака, хронических болезней сердца, печени и других органов первопр艇 чиной могут являться определенные вирусные ин‡ ‡‡fl ‚фекции. Поэтому изучение вирусов представляет ‡ ‚ · - собой одну из важнейших задач современной фундаментальной медицины и биологии. За последние ‚ ·· ‡20 лет вирусология превратилась из описательной в ·‚‡fl.

точную науку и в этом смысле стала ближе к химии, чем к биологии. Более того, расшифровка нуклеотидных последовательностей геномов почти всех вирусов привела к тому, что стало возможным написать точную химическую формулу многих из них, прояснить причины их патогенных свойств. И конечно же, их изучение дало толчок к пониманию функционирования человеческого организма, поскольку вирусы – это наиболее просто устроенные живые объекты и понимание протекающих при их размножении биологических процессов помогает выяснить и механизмы того, что происходит в нормальных человеческих органах и тканях.

..

© ‚.., Но не только чисто фундаментальные знания группы риска входят хирурги, стоматологи, другие стали следствием усиленного изучения вирусов. На медицинские работники, больные лейкозами и геоснове полученных о вирусах новых сведений, а мофилией. Кроме того, в группы риска входят нартакже в связи с развитием биотехнологических ме- команы и проститутки.

тодов работы с ними удалось кардинально изменить В настоящее время уже выявлены семь различных методы выявления и борьбы с вирусными инфекцивирусов – возбудителей инфекционных гепатитов.

ями. Так, разработка иммуноферментной диагносМы рассмотрим более подробно три из них: гепатиты тики позволила в сотни раз повысить чувствительА, В и С, наиболее значимые из-за заболеваемости не ность методов обнаружения вирусов и их маркеров – только в нашей стране, но и во всем мире.

антигенов и антител, что привело к улучшению качества лечебных препаратов из донорской крови и () сделало возможной быструю и точную диагностику большинства вирусных заболеваний. Развитие биоВызываемое им заболевание известно сотни лет, технологии и генетической инженерии привело к подробное описание болезни опубликовано в начатому, что сейчас есть вакцины против большинства ле XX века, но доказательство его вирусной прировирусных заболеваний. Благодаря этому удалось ды получено лишь в начале 70-х годов при массовой полностью ликвидировать на нашей планете такое вспышке заболевания в штате Аризона (США). Визаболевание, как оспа, близка к завершению прорус гепатита А передается через загрязненные им грамма ликвидации полиомиелита, на очереди – тапродукты питания и вызывает эпидемии в основкие болезни, как корь, паротит и гепатит В.

ном в детских садах и школах. Эпидемии возникают также в результате употребления воды из зараженТема нашей статьи – вирусные гепатиты. Слово ных (инфицированных ВГА) питьевых источников.

“гепатит” происходит от греческого слова hepar, Заболевание это встречается очень широко: достаhepatos, которое в переводе означает “печень”, а точно посмотреть на карту его распространенности собственно термин “гепатит” обозначает название (рис. 1). Много заболеваний зарегистрировано и в совокупности симптомов болезни – воспаления пеРоссии – за первое полугодие 1995 года отмечено чени. Симптомы этой болезни известны с давних 68 356 случаев, а только в январе–феврале 1996 говремен, но причины ее стали проясняться только в да – 28 591 случай. Сезонность заболевания в нашей 1963 году, когда впервые была доказана инфекционстране – в основном с октября по январь; инкубаная природа одного из видов гепатита – гепатита В.

ционный (то есть бессимптомный после заражеОб опасности этого заболевания для человека говония) период длится от 2 до 6 недель (см. рис. 3), пририт тот факт, что почти половину пациентов инфекчем именно в этот период инфицированный ционных клиник в нашей стране в настоящее время человек выделяет с каловыми массами наибольшие составляют больные гепатитами, а вторым по важноколичества вируса. Клинические проявления варьисти фактором канцерогенеза (то есть способствуюруют от бессимптомной инфекции до острого, тящим возникновению рака фактором) после табакожелого и длительного (3–4 недели) заболевания с курения является перенесение инфекции вирусом проявлениями желтухи, высокой температуры, сильгепатита В.



ной слабости, причем тяжесть заболевания с возрасВсе вирусные гепатиты по способу их передачи том увеличивается. В последние годы заболеваеот человека к человеку можно разделить на две мость гепатитом А в России увеличивается из-за группы:

общего снижения уровня гигиены – завозятся и 1) передающиеся фекально-оральным путем (то продаются немытые фрукты и овощи из разных есть через загрязненные уже зараженным челове- стран, ухудшается качество очистки питьевой воды, ком воду, продукты питания, реже предметы лично- в источники пресной воды сливаются неочищенго обихода) вирусы гепатитов А, Е и F. В этом случае ные канализационные стоки и т.д. Следует отмев группы риска входят работники сферы обслужи- тить, что заболеваемость этим вирусом в России и вания, детских учреждений, столовых и ресторанов странах СНГ выросла в последние годы (согласно и социальные группы с низким уровнем соблюде- данным, приведенным в [7]) также из-за того, что ния гигиенических правил. Поскольку эти вирусы новые, более патогенные штаммы возбудителя быболее стойки при температурах около 30° C, то они ли завезены в нашу страну из центральноазиатских широко распространены в жарких странах;

стран, в том числе из Афганистана.

2) передающиеся парентеральным (в том числе Строение вируса и его генома. По классификации половым) или инъекционным путем, то есть при этот вирус относится к семейству пикорнавирусов, пользовании без необходимой тщательной стери- то есть самых маленьких РНК-содержащих вирулизации многоразовыми шприцами и мединстру- сов. Размер его частицы, имеющей форму икосаэдментами, при многократных инъекциях крови и ра, составляет около 22 нм. Его генетический мапрепаратов, полученных из донорской крови, поло- териал представлен молекулой РНК длиной около вым путем и т.д. Сюда относятся гепатиты B, C и G. 7500 нуклеотидов (рис. 2). При этом к 5'-концеВ вынужденные (из-за особенностей профессии) вому нуклеотиду РНК (на рисунке левая часть), ‹2, Рис. 1. Степень распространенности в мире инфекции, вызываемой вирусом гепатита A: – очень высокая; – высокая; – умеренная; – низкая; – очень низкая. Данные Всемирной организации здравоохранения (приведено согласно [6]) присоединен белок VPg, что является характерной ки его оболочки; они же являются определяющими особенностью пикорнавирусов; на 3'-конце содер- при выработке организмом иммунного ответа на этот вирус. Кроме того, вирусная РНК кодирует нежится последовательность полиА, характерная для сколько вирусных протеаз, специальный и встречабольшинства РНК-содержащих вирусов. В процесющийся только у пикорнавирусов белок VPg, котосе размножения вируса на матрице его РНК с порый далее присоединяется к 5'-концу вирусной мощью белоксинтезирующего аппарата клетки орРНК, а также вирусную РНК-полимеразу (белок ганизма-хозяина сначала синтезируется большой 3d) – фермент, отвечающий за синтез в клетке нобелок-предшественник (рис. 2), который при учасвых молекул вирусной РНК.

тии клеточных и вирусных ферментов-протеаз заДиагностика. На рис. 3, а приведены кривые, илтем нарезается сначала на три части, а потом на инлюстрирующие появление в ходе инфекции различдивидуальные белки. Белки VP1–VP4, кодируемые ных маркеров вируса – антигена, антител (иммупервой третью (р1) генома вируса, – основные белноглобулинов) классов IgM и IgG – и выработки иммунного ответа. Видно, что наиболее ранним 0 1 2 3 4 5 6 маркером вируса является его антиген, но он же первым и исчезает уже спустя 3–4 дня после появВирионная РНК (7,5 тыс. нуклеотидов) ления признаков болезни. Поэтому наиболее упо0,73 kb 7,5,требимый диагностический признак – наличие в 5' 0,8 1,5 2,2 3,1 3,7 4,0 5,0 5,3 5,9 3' poly(A) крови и слюне больного антител класса IgM. Они AUG UGA появляются чуть позже, но присутствуют в крови Точка начала синтеза белка значительно дольше. Далее, в процессе выздоровления, появляются антитела класса IgG, которые и Полипротеин и участки его первичного разрезания p1 p2 pопределяют в дальнейшем иммунную защиту оргаНазвания VP2(1b) низма от повторных заражений вирусом. В подав3b(VPg) белков ляющем числе случаев человек, переболевший геVP4(1a) VP3(1c)VP1(1d) 2a 2b 2c 3a 3c 3d патитом А, имеет пожизненный иммунитет против 23 222 246 300 189 107 336 74 219 Размер этого заболевания.

белков в аминокислотах Профилактические меры. Пассивные профилактические меры против этой инфекции – использоРис. 2. Структура генома вируса гепатита A и участки разрезания его полипротеинов вание в пищу только хорошо вымытых овощей и..

а б Инкубацион- Острая Период стабилизации Инкубацион- Острая Период стабилизации ный период инфекция иммунитета ный период инфекция иммунитета Рост активности Анти-HBs-антитела Рост активности ферментов печени класса IgG ферментов печени HBs-антиген в крови Выделение вируса с калом HBe-антиген Изменение в крови Анти-HBe-антитела Изменение концентрации класса IgG концетрации антител класса антител IgG в крови, Антитела класса IgM Анти-HBc-антитела класса IgM слюне и моче против HBc-антигена класса IgG в крови, слюне и моче 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Момент Время (недели) Момент Время (месяцы) заражения заражения Рис. 3. а – динамика изменения концентраций маркеров инфекции, вызываемой вирусом гепатита A согласно [6];





б – динамика изменения маркеров вируса гепатита B по ходу развития инфекции согласно [6] (приведен случай острой инфекции с последующим выздоровлением; в случае хронизации инфекции HBs-антиген обнаруживается и позднее, чаще всего пожизненно) фруктов, избегание близких контактов с больными, держаться в слюне инфицированного); при полоупотребление только кипяченой воды, если чистота вых отношениях, а также от матери ребенку при роее источника не гарантирована. Активной профи- дах и в период кормления. Очень часто люди, лактикой является вакцинация. Вакцины против зараженные вирусом, об этом не подозревают, поэтой инфекции несколько лет назад начали выпус- скольку в значительном числе случаев, особенно у кать во Франции и США. В 1996 году производство детей, инфекция протекает бессимптомно. У взросвакцины с качеством, идентичным качеству вакци- лых же часто возникает острая инфекция, то есть ны из США, начато и в России. Крайне желатель- воспаление печени, боли в животе, желтуха. При ной первоначальной мерой было бы введение вак- этом вирусная инфекция диагностируется по обнацинации для групп наибольшего риска: работников ружению HВs-антигена (основного компонента висферы обслуживания, детских комбинатов, школ, руса) в крови больного (рис. 3, б). В очень немногих военнослужащих, сотрудников МВД, а также враслучаях болезнь протекает в скоротечной форме, и чей. Весьма целесообразно и введение вакцинации тогда весьма вероятен смертельный исход, что, подетей с 3–4-летнего возраста, однако пока из-за невидимому, вызывается ненормально сильным имхватки средств ни первое ни второе не реализовано, мунным ответом инфицированного организма: при что в условиях резкого расширения уличной торговэтом цитотоксические Т-лимфоциты атакуют зарали и туризма в России влечет за собой и рост заболеженные клетки печени, несущие вирусные антигеваемости гепатитом А.

ны, что и является причиной разрушения печени. В большинстве случаев больные острой формой гепатита выздоравливают полностью, при этом в орга () низме образуются антитела против ВГВ. Их выраЭтот возбудитель был исходно определен как ботка в дальнейшем продолжается значительное вызывающий так называемый сывороточный гепа- время, обеспечивая защиту организма от повторнотит, то есть гепатит, передаваемый при переливании го заражения как минимум на несколько лет.

человеку крови или сыворотки от другого человека.

Однако в существенной части случаев инфициОсновополагающие исследования, доказавшие вирусную природу возбудителя гепатита В, были вы- рования, несмотря на высокую концентрацию вирусного антигена в крови, антитела на него либо не полнены группой Б. Бламберга в США в середине 60-х годов. Инкубационный период для ВГВ обыч- вырабатываются вообще, либо в очень слабой стено составляет 2–4 месяца, в редких случаях – 1–6 ме- пени. В результате вирус продолжает размножаться в организме в течение длительного времени, и челосяцев. Передается он от инфицированного человека к неинфицированному при переливании крови, сы- век становится его хроническим носителем. Мехаворотки или препаратов крови; при многократном низм данного явления до сих пор детально неизвесупотреблении одного и того же шприца или хирур- тен, но предполагается, что причиной этого является гического и стоматологического инструмента без неполноценный или очень слабый иммунный отдолжной дезинфекции; при поцелуе (он может со- вет. По всей видимости, именно поэтому у детей, ‹2, инфекция ВГВ становится хронической почти в Строение вируса и его генома. По международной 80% случаев, поскольку у них, особенно в возрасте классификации вирус гепатита В относится к седо семи лет, иммунная система еще только развива- мейству гепаднавирусов и является его наиболее изется. В случае хронического носительства возмож- вестным представителем. Вирусные частицы при ны две альтернативы: рассмотрении в электронном микроскопе имеют форму, близкую к сферической, диаметром 42 нм, с 1) человек остается практически здоровым, не ясно различимой электронно-плотной сердцевиимеет значительных функциональных нарушений, ной диаметром 27–28 нм. Этот вирус в отличие от лишь иногда бывают незначительные недомогания, вируса гепатита А имеет липидную оболочку, котосвязанные с печенью, что проявляется в эпизодичерую он “заимствует” у клетки-хозяина и в которую ском беспричинном утомлении;

частично погружен основной белок-антиген ВГВ – HBs-антиген. Генетический материал ВГВ пред2) у носителя развивается хронический гепатит в ставлен линейной (но образующей кольцо за счет активной форме, что часто приводит к циррозу певзаимодействия двух цепей), частично двуцепочеччени и первичному раку печени. По этому же пути ной молекулой ДНК размером около 3200 нуклеоможет пойти и бессимптомное носительство, если тидов (рис. 5), которая внутри вириона окружена инфицированный человек, зная об этом, не будет так называемым коровым белком (HBc-антигесоблюдать диету и другие необходимые меры предоном). Как видно на рис. 5, ДНК ВГВ кодирует четысторожности. Связь инфицирования ВГВ с заболере белка:

ваемостью раком печени в настоящее время установлена достоверно. Это тем более важно, что 1) HBs-антиген – основной поверхностный безараженность населения в мире данным вирусом лок ВГВ;

весьма высока (рис. 4), особенно в странах Азии, 2) НВс-антиген – внутренний белок вириоАфрики, а также в Средней Азии и на Кавказе. Сейна ВГВ;

Pages:     || 2 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.