WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 9 |
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ Учебно-методическое пособие для студентов химического факультета Специальность «Химия»(011000) ВОРОНЕЖ 2004 2 Утверждено научно-методическим советом химического факультетаВГУ протокол №1 от 5 января 2004 г Составители: Шаталов Г.В.

Гусева Л.И.

Сливкин А.И.

Шестаков А.С.

Кузнецов В.А.

В учебно-методическом пособии изложены сведения об истории развития и задачах фармацевтической химии, о нормативной документации и методах исследования качества лекарственных средств Приведены.

данные о химической структуре, фармакологических свойствах препаратов, хранении и применении. Большое внимание уделено анализу лекарственных препаратов неорганического и органического происхождения, даны методики выполнения реакций установления подлинности лекарственных средстви химические уравнения реакций.

Учебно-методическое пособие подготовлено на кафедре высокомолекулярных соединений и коллоидов химического факультета Воронежского государственного университета.

Рекомендуется для студентов 4 курса д\о и 5 курса в\о химического факультета.

3 Не добыванию золота, а защите здоровья должнаслужить химия.

(Теофраст Парацельс) 1. Предмет, история развития и задачи фармацевтической химии. Связь с другими науками Фармацевтическая химия – наука, которая исследует способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ; взаимосвязь между структурой лекарственных веществ и ихдействием на организм; методы контроля качества лекарстви изменения, происходящие при их хранении.

Фармацевтическая химия занимает центральное место среди других фармацевтических дисциплин – фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармакологии, токсикологической химии, организации и экономики фармации и является связующим звеном между ними.

Фармакогнозия – наука, изучающая лекарственные растения, лекарственное сырьё и некоторые продукты растительного и животного происхождения.

Фармацевтическая технология описывает получение лекарственных препаратов и методы их производства, а также перспективы развития новых видов готовых лекарственных форм.

Фармакология – наука изучающая действие лекарств на организм, человека и животных и исследующая взаимосвязь между структурой молекул лекарственных веществ и ихдействием на организм.

Фармацевтическая химия тесно связана с комплексом медикобиологическихнаук, так как объектом применения лекарствявляется организм больного человека. Многообразие применяемых в медицине лекарств требует совместной работы врачаи провизорапри лечении больного.

Развитие фармацевтической химии невозможно без использования законов таких наук, как физика, математика и химия. Являясь прикладной наукой, фармхимия базируется на теории и законах таких химических наук, как неорганическая, органическая, аналитическая, физическая и коллоидная химия.

Развитие фармацевтической химии тесно связано систорией фармации. В период Возрождения (16 – 17 вв.) насмену алхимии пришла иатрохимия (от греч. «иатрос» - врач).

Иатрохимия – направление в химии и медицине, считавшее главной причиной болезней нарушение химических процессов в организме и признававшее основной задачей химии приготовление лекарств. Её основатель - Теофраст Парацельс (1493-1541). Сущность учения Парацельса основывалась натом, что организм человека представляет совокупность химическихвеществи недостаток какого-либо из нихможет вызвать заболевание, поэтому для исцеления Парацельс применял химические соединения различных металлов (ртути, свинца, меди, железа, сурьмы, мышьяка и др.), а также растительные лекарственные средства. Парацельс провёл исследование действия на организм многих веществ минерального и растительного происхождения. Его по праву считают одним из основоположников фармацевтического анализа. Аптеки в 16-17 вв. были центрами по изучению химических веществ и за 100 лет развития иатрохимии наука обога, тилась бльшим количеством фактов, чем алхимия за 1000 лет.

В период 17-19 вв. расширились рамки химическихисследований за пределы иатрохимии, что привело к созданию первых химическихзаводов и к формированию химической науки. Шведский учёный-фармацевт К.

Шееле впервые выделил кислород, открыл хлор, глицерин, ряд органических кислот и др. вещества. Французский фармацевт Л. Воклен открыл хром и бериллий. Фармацевт Б. Куртуа обнаружил йод в морскихводорослях. Многое сделал для развития фармацевтического анализа аптекарь Мор. Он впервые применил бюретки, пипетки, аптечные весы, которые носят его имя.

Возникновение фармации в России связано с развитием народной медицины и знахарства. Идеи алхимиков были чужды России, здесь сразу начало развиваться подлинное ремесло по изготовлению лекарств. Первыми ячейками аптечного дела наРуси были зелейные лавки (13-15 вв.). К этому же периоду относится возникновение фармацевтического анализа, так как возникла необходимость впроверке качества лекарств. В 1706 г. в Москве открылась первая медицинская школа, в которой одной из специальных дисциплин была фармацевтическая химия.

Подлинное развитие химической и фармацевтической науки в России связано сименем М.В. Ломоносова. По инициативе М.В. Ломоносова в 1748 г. была созданапервая научная химическая лаборатория, а в 1755 г.

открыт первый русский университет.

Достойным преемником М.В. Ломоносова был ученый-химик В.М.

Севергин (1765-1826). Наибольшее значение для фармации имеют две его книги, изданные в 1800 г.: «Способ испытывать чистоту и неподложность химических произведений лекарственных» и «Способ испытывать минеральные воды». Обе книги являются первыми отечественными руководствами в области исследования и анализа лекарственных веществ. Развитию фармацевтической химии способствовали также работы А.А. Воскресенского, Н.Н. Зинина, Д.И. Менделеева, А.М. Бутлерова.



На рубеже 20 в. в связи с бурным развитием медицины, биологии и химии возникла химиотерапия. Один из создателей химиотерапии – русский врач Д.Л. Романовский. Он сформулировал в 1891 г. и подтвердил экспериментально основы этой науки, указав что нужно искать «вещест, во», которое при введении в заболевший организм окажет наименьший вред последнему и вызовет наибольшее деструктивное действие в патогенном агенте.

Начало новой эры вразвитии химиотерапии связано с созданием сульфанилаH2NSO2 NHмидных препаратов. Амид сульфаниловой Белый стрептоцид кислоты (сульфаниламид или белый стрептоцид) был впервые синтезирован в 1908 г. Гельмо, но только спустя 27 лет, в 1935 г., венгерский учёный Домагк обнаружил его уникальные лечебные свойства.

Домагк исследовал на мышах действие пронтозила, представляющего собой 4-сульфамидо- NH2,4-диаминоазобензол (краситель, полученный H2N N N SO2 NHиз амида сульфаниловой кислоты). Было установлено, что «действующим Пронтозил или красный стрептоцид началом» красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид или белый стрептоцид (белый кристаллический порошок без запаха).

К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой:

H H2NSO2 N R Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также замещен различными радикалами.

Красный стрептоцид вышел из употребления, а наоснове молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество производных. В 1935 г. русские ученые О.Ю. Магидсон, М.В. Рубцов и И.Я. Постовский синтезировали более 80 соединений сульфаниламидного ряда, провели их изучение и установили связь между химической структурой и противомикробным действием.

Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудителями малярии и токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и др.

веществ в молекулу которых входит парааминобензойная кислота. Суль, фаниламиды близки по строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

Современная химиотерапия располагает огромным арсеналом лекарственных средств, среди которых важнейшее место занимают антибиотики.

Впервые открытый в 1928 г. англичанином А. Флемингом антибиотик пенициллин явился родоначальником новых химиотерапевтических средств.

Создание антибиотиков совершило революцию в области лекарственной терапии многих заболеваний.

Антибиотики - вещества, продуцируемые микроорганизмами, высшими растениями, животными тканями в процессе их жизнедеятельности и обладающие способностью оказывать на микроорганизмы, простейшие, некоторые вирусы избирательное действие.

В основе действия антибиотиков лежит антибиоз, то есть явление антагонизма микроорганизмов, открытое Л. Пастером в 80-х годах XIXв.

Сущность этого явления заключается в том, что одни микроорганизмы выделяют в окружающую среду различные вещества, способные подавлять рост и размножение других микроорганизмов. Открытый А. Флемингом пенициллин был выделен в чистом виде из культуральной жидкости Х.Флори и Дж.Чейн в 1940г. С этого времени началось бурное развитие исследований в области антибиотиков: в 1942г получен грамицидин, в 1944г-стрептомицин, в 1951-1954гг-канамицины, неомицины и др.

Первый в ряду антибиотиков пеH O N нициллин является антимикробным веS CHществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума N CH(Penecillium). В результате жизнедеяO тельности этих грибов образуются разC O личные виды пенициллина. Один из HO наиболее активных - бензилпеницилБензилпенициллин лин.

Другие виды пенициллина отличаются тем, что вместо бензильной группы содержат др. радикалы. По химическому строению пенициллин представляет собой кислоту, из него могут быть получены различные соли (натриевая, калиевая и др.). Основой молекулы всех пенициллинов («пенициллиновым ядром») является 6-аминопенициллановая кислота– сложное гетероциклическое соединение, состоящее из 2-х колец: тиазолидинового и -лактамного.

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.). Антибактериальный эффект связан со специфической способностью пенициллинов ингибировать биосинтез материала для клеточной стенки микроорганизмов.

Препараты группы пенициллина неэффективны в отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита оспы), бактерий туберкулёза, а, также большинствапатогенных грамотрицательных микроорганизмов.

Активность препаратов пенициллина определяется биологическим путем по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За одну единицу действия (ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Антибиотики классифицируют на следующие группы:





1. Антибиотики алициклического строения (группа тетрациклинов, ихполусинтетические аналоги и др.).

2. Антибиотики ароматического ряда (группа левомицетина).

3. Антибиотики гетероциклической структуры (пенициллины, их полусинтетические аналоги, цефалоспорины и др.).

4. Антибиотики – гликозиды: стрептомицины; антибиотики – аминогликозиды (канамицины, неомицины, гентамицины, мономицины); макролиды (эритромицины и олеандомицин); анзамицины (рифамицины и ихполусинтетические аналоги); полиеновые антибиотики с гликозидоподобной структурой (нистатин, амфотерицин, микогептин).

5. Антибиотики, обладающие противоопухолевым действием, можно классифицировать на производные ауреоловой кислоты, антрациклины, производные хинолин-5,8-диона и актиномицины.

6. Антибиотики – полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.).

Основными задачами фармацевтической химии являются:

- создание и исследование новых лекарственных средств;

- разработка способов фармацевтического и биофармацевтического анализа.

- изучение изменений, происходящих при хранении лекарственных средств.

2. Государственная фармакопея и другая нормативная документация, регламентирующая качество лекарственных препаратов В каждой стране существуют законодательные требования к качеству фармацевтическихпрепаратов, изложенные в специальной книге, называемой фармакопеей. Впервые нарусском языке фармакопея была изданав 1866 г.

Основным документом, нормирующим качество выпускаемых в нашей стране лекарственных средств является Государственная фармакопея, (ГФ ). ГФ периодически переиздаётся, так как с развитием фармацевтической науки необходимо вносить вфармакопею новые препараты и методы исследования. В 1987г. издан 1-й том, а в 1990г. – 2-й том XI издания ГФ.

В ГФ XI введены фармакопейные статьи (ФС) накаждый препарат и общие методы их контроля. В скором времени будет издана XII государственная фармакопея РФ.

В период между изданиями фармакопеи новые препараты регламентируются другой нормативной документацией –это фармакопейная статья предприятия (ФСП), фармакопейная статья (ФС) и общая фармакопейная статья (ОФС).

Сотрудничество между странами в области здравоохранения и производства лекарственных средств вызвало необходимость разработки общих требований оценки качества лекарственных средств С этой целью.

была созданаМеждународная фармакопея (МФ). Первое издание МФ вышло в 1951г. В настоящее время действует III издание (1 том вышел в 1979г, 2 том – в 1983г.). В странах Западной Европы с 1997г. действует фармакопея ЕЭС.

3. Фармакопейная статья В заголовке приводится наименование препарата на русском и латинском языках, его химическое название, синонимы, структурная формула, эмпирическая и молекулярная масса.

Далее следуют разделы по требованию к качеству лекарства, его упаковке и хранению. Основные разделы:

Описание. Приводятся показатели внешнего вида препарата (цвет, запах, агрегатное состояние), а также возможные изменения при хранении навоздухе, насвету.

Растворимость. Указывают растворимость в воде, этаноле, эфире и др. в соответствии с ГФ XI (том 1).

Подлинность. Приводят 2-3 химические реакции, наиболее специфичные для данного препарата Затем приводят Т.пл.,0C; плотность d420,.

удельное вращение, показатель преломления nD20 и др.

Далее следуют разделы, в которых излагаются требования к чистоте препарата в соответствии с требованиями ГФ. В разделах, содержащих описание испытаний на допустимые примеси хлоридов, сульфатов, солей аммония, кальция, железа, тяжелых металлов, указывают навески препаратов и пределы содержания (%) примесей.

Далее следуют разделы: «Потеря в массе при высушивании», «Определение воды», «Испытание на токсичность», «Испытание на стерильность» и др.

В разделе «Количественное определение» дают описание методики количественного определения лекарственного вещества, а также пределы требуемого содержания основного вещества (в % ) или активности в единицах действия (ЕД).

Далее следуют разделы «Упаковка», «Маркировка», «Хранение» и «Срок годности».

В конце ФС описывают фармакологическое действие препарата.

4. Классификация лекарственных веществ Существует два типа классификации лекарственных веществ: по химическому строению (химическая) и по действию наорганизм (анатомотерапевтическая ).

Анатомо-терапевтическая классификация лекарственных препаратов ( АТК ) принятаВсемирной Организацией Здравоохранения ( ВОЗ ). В основе классификации лежит распределение медикаментов по их действию наорганизм на 14 анатомическихсистем, обозначенных начальными буквами этих анатомо-функциональных образований: A,B,C, D,G,H,J,I,M,N,P,R,S,V. Примеры:

A. Alimentary tract and metabolism ( желудочно-кишечный тракт и его метаболизм );

B. Blood and blood gorming organs ( Кровь и кроветворные органы );

С. Cardiovascular system (Cердечно-сосудистая система) и так далее.

Система АТС создает условия для обработки данных наЭВМ.

Такая классификация удобна для медицинских дисциплин. Недостаток классификации заключается в том, что в одну группу объединяют различные по химическому строению вещества.

Химическая классификация. Предусматривает объединение лекарственных веществвгруппы по общности химической структуры ихмолекул и химических свойств независимо от фармакологического действия. Химическая классификация удобнатем, что дает возможность выявить зависимость между строением и действием лекарственных средств, а также позволяет унифицировать методы их анализа.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 9 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.